Анализ крови на белок NfL повышает точность диагностики бокового амиотрофического склероза

По данным ALS News Today, австралийская группа опубликовала в Annals of Clinical and Translational Neurology результаты исследования, в котором анализ крови на уровень легких цепей нейрофиламентов (NfL) добавили к стандартным диагностическим критериям Gold Coast. Подход сократил долю ложноположительных диагнозов бокового амиотрофического склероза (БАС) с 11% до 2% — при чувствительности, практически не изменившейся относительно базовой.

Что измерили и как считали

NfL (нейрофиламент легкой цепи) — структурный белок цитоскелета нейронов. При повреждении мотонейронов его концентрация в плазме растет. В работе параллельно оценивали корковую дисфункцию методом транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС): измеряли короткий интервал внутрикоркового торможения (SICI). У пациентов с БАС SICI снижен.

Выборка — 148 человек с подозрением на БАС. Каждому провели:

1. Оценку по Gold Coast Criteria.

2. Анализ крови на NfL.

3. ТМС-тест с регистрацией SICI.

Финальный диагноз выставляли неврологи клиническим наблюдением. Референс — критерии Awaji.

Распределение:

• 101 пациент — подтвержденный БАС.
• 47 пациентов — заболевания-мимы (состояния, имитирующие БАС по клинической картине).

Результаты. Gold Coast в одиночку: чувствительность 89%, специфичность 89%. Gold Coast плюс повышенный NfL или плюс сниженный SICI: чувствительность 87%, специфичность 98%.

Сдвиг по специфичности — основной эффект. Ложноположительный результат по критериям Gold Coast падает в 5,5 раза. Чувствительность теряет 2 процентных пункта — клинически приемлемо для скрининга с последующим подтверждением.

Почему это важно для лабораторной практики

Gold Coast Criteria выбраны рабочим стандартом из-за высокой чувствительности: почти не пропускают истинный БАС. Слабое место — специфичность. Заболевания-мимы (спинальные мышечные атрофии, многоочаговые моторные нейропатии, миастения, шейная миелопатия) дают сходную клинику. Референсного биомаркера для разделения этих групп до недавнего времени не было.

Технические оговорки:

• Анализ NfL — количественный иммуноферментный или хемилюминесцентный тест. Референсный интервал зависит от платформы, единиц измерения, возраста пациента.
• Уровень NfL растет при любом нейрональном повреждении, не только при БАС. Изолированно повышенный NfL без неврологической симптоматики — не диагноз.
• Порог отсечки в исследовании выведен из собственной выборки. До валидации на независимых когортах это кросс-валидационная точка, а не утвержденный клинический референс.
• Возможны ложноотрицательные результаты на ранних стадиях, когда повреждение мотонейронов еще не отразилось на концентрации белка в плазме.

Что обсудить с неврологом

1. Платформу определения NfL, используемую лабораторией. Единицы измерения. Соответствие референса возрасту.

2. Сопоставление результата NfL с данными электронейромиографии и МРТ головного мозга.

3. Доступность ТМС с оценкой SICI в вашем диагностическом центре.

4. Исключение заболеваний-мимов до постановки диагноза БАС.

5. Динамику показателя при повторном заборе через 3–6 месяцев — стабильность или рост NfL информативнее однократного замера.